Moderne in celovite rešitve za optimizacijo laboratorijske kontrole kakovosti

Sartorius prinaša inovativne rešitve za nadzor kakovosti – od detekcije mikrobiološke kontaminacije do optimizacije ključnih atributov kakovosti in zaščite dokumentacije. Odkrijte, kako vam lahko te rešitve pomagajo izboljšati vsakodnevno prakso in zagotoviti najvišje standarde v vseh fazah raziskav in proizvodnje.

1. Kontrola kakovosti v mikrobiološkem laboratoriju

Primarni cilj kontrole kakovosti v mikrobiološkem laboratoriju je identifikacija živih mikroorganizmov v zraku, surovinah, vodi in končnih izdelkih v vsaki fazi proizvodnega procesa. Varno ravnanje z laboratorijsko opremo in potrošnim materialom zmanjšuje tveganje za lažno pozitivne in lažno negativne rezultate ter zagotavlja varno sprostitev serije.

Za zagotovitev kakovosti farmacevtskih izdelkov je ključno spremljati in odpravljati mikrobiološke kontaminante iz laboratorijskega in proizvodnega okolja. Sartorius podpira strategijo nadzora kontaminacije (CCS) s potrošnim materialom in strojno opremo za:

• mikrobiološko kvantifikacijo (USP <61>, <62> in <1231>, Ph.Eur. 2.6.12, JP 4.05),
• testiranje sterilnosti z metodo, ki temelji na rasti (USP <71>, EP 2.6.1, JP 4.06),
• testiranje sterilnosti s hitro PCR metodo (EP 5.1.6, EP 2.6.27),
• mikrobno spremljanje zraka (EN ISO 17141, EU GMP Priloga 1),
• detekcijo mikoplazme s hitro PCR metodo (EP 2.6.7)

Mikrobiološko kvantifikacijo

Redna ocena bioobremenitve za kvantifikacijo mikroorganizmov na površini ali v tekočini je pomemben del mikrobiologije. Membranska filtracija je priporočena metoda za kvantifikacijo mikrobov, vendar prenos filtra na medij lahko povzroči kontaminacijo in lažno pozitivne rezultate.

Microsart^® membranski filtri v kombinaciji s prednapolnjeno ploščo z agar medijem in sterilnimi filtrskimi enotami omogočajo prenos membrane brez dotika in zmanjšano tveganje za sekundarno kontaminacijo, kar omogoča enostavno in zanesljivo kvantifikacijo mikrobov.

Hitro testiranje sterilnosti s PCR metodo

Alternativne metode testiranja sterilnosti ponujajo rezultate skoraj v realnem času, kar omogoča proaktivne korektivne ukrepe in izboljša kakovost testiranja za majhne količine ter nove celične terapije, ki jih ni mogoče filtrirati, kot so ATMP ali CAR-T celice. Čeprav je še vedno referenčna metoda, validacija hitrih metod povečuje varnost pacientov z zmanjšanjem potrebe po profilaktičnih zdravilih in antibiotikih. Bakterijski in glivični mikroorganizmi so pogosti onesnaževalci v večini laboratorijev in proizvodnje. Microsart® ATMP Sterile Release je posebej zasnovan za ustanove in podjetja, vključena v delo z bakterijskimi in glivičnimi kulturami v skladu z EP 5.1.6, EP 2.6.27 in USP <1223>.

Microsart^® ATMP Sterile Release Kit je kombinacija PCR testov Microsart^® ATMP Bacteria in Microsart^® ATMP Fungi za zaznavanje bakterijske in glivične kontaminacije v manj kot treh urah.

Hitro odkrivanje mikoplazme s PCR metodo

Mikoplazme so majhne bakterije, ki se lahko samostojno razmnožujejo in povzročajo težave v celičnih kulturah. Rutinsko preverjanje kakovosti in testiranje celičnih substratov v proizvodnji bioloških izdelkov sta potrebna za glavno celično banko (MCB) in delovno celično banko (WCB).

Alternativne metode z uporabo tehnik amplifikacije nukleinske kisline (NAT) lahko zagotovijo hitrejše rezultate v primerjavi s tradicionalnimi metodami in morajo zaznati 10 CFU/mL mikoplazme, ko je ta sposobna preživetja, vendar ni kultivabilna (VBNC). Mikoplazma lahko ostane neodkrita tudi 28 dni po kulturi s tradicionalno metodo za mikoplazme, kar predstavlja tveganje za lažno negativne rezultate.

Microsart^® AMP test za odkrivanje mikoplazme je posebej zasnovan za hitro in enostavno odkrivanje mikoplazme ter validiran v skladu z EP 2.6.7 za ATMP, kar skrajša čas testiranja iz nekaj tednov na 3 ure.

Mikrobno spremljanje zraka

Mikroorganizmi, ki se prenašajo po zraku, predstavljajo potencialno tveganje za kontaminacijo izdelkov in surovin. Za uspešno preverjanje mikrobiološke kakovosti zraka je pomembno vzpostaviti, implementirati in vzdrževati sistem za nadzor biokontaminacije. Vzorčevalniki zraka so zanesljiva in validirana metoda za vzorčenje zraka ter zaznavanje delcev, glivic, spor, mikroorganizmov, virusov in bakteriofagov. Sartorius naprave za vzorčenje zraka se uporabljajo za spremljanje kakovosti zraka v farmacevtski, biotehnološki in prehrambeni industriji ter za meritve v okviru varstva okolja in varstva pri delu.

Vzorčevalnik zraka MD8 Airscan^® omogoča neprekinjeno spremljanje zračnega okolja z uporabo le enega želatinskega membranskega filtra najmanj 8 ur. Želatinski membranski filtri brez agarja se med dolgotrajnim vzorčenjem ne izsušijo niti ne vplivajo na rast mikrobov, hkrati pa zagotavljajo absolutno stopnjo zadrževanja mikrobov in virusov. So popolnoma topni v vodi, zato je mogoče mikrobe iz enega vzorca gojiti na različnih hranilnih medijih.

Preverjanje sterilnosti izdelka

Pred distribucijo in prodajo sterilno deklariranih izdelkov mednarodna farmakopeja zahteva preverjanje in potrdilo o sterilnosti za vsako serijo izdelkov. Preverjanje sterilnosti je del validacijskega procesa in rutinskih pregledov serije izdelkov. Membranska filtracija se uporablja za vodne, alkoholne ali oljne pripravke ter pripravke, ki so topni v vodnih in oljnih topilih. Da bi zagotovili natančne rezultate, mora biti preizkusno okolje aseptično.

Sterisart^® univerzalna črpalka ponuja niz zaprtih in združljivih enot za preverjanje sterilnosti, ki ščitijo vzorce pred sekundarno kontaminacijo ter laboratorijsko osebje pred nevarnostmi, povezanimi z rokovanjem z iglami. Namenjena je za uporabo v čistih prostorih in laminarnih tokovih, v skladu z 21 CFR Part 11 in EU Prilogo 11.

2. Priprava vzorcev - temelj zanesljive fizikalno-kemijske kontrole kakovosti

Priprava vzorcev za analizo kakovosti je kritičen korak v laboratorijih z regulirano kontrolo kakovosti (QC) in GxP, kjer o natančnosti in zanesljivosti analitičnih rezultatov ni mogoče sklepati. Priprava vzorcev neposredno vpliva na uspešnost pri odkrivanju in kvantificiranju analitov, zato je nujno uporabljati orodja, ki zagotavljajo doslednost in natančnost ter lahko zaznajo najnižje ravni kontaminantov, hkrati pa zagotavljajo najvišjo raven ponovljivosti.

Sistem za pripravo laboratorijske vode

Sistem za ultračisto vodo se v laboratorijih uporablja kot topilo za pripravo raztopin, reagentov in puferjev ter v analitičnih metodah, kot so HPLC, GC in MS. Uporablja se tudi v drugih procesih, ki zahtevajo pogoje visoke čistosti, kot so eksperimenti molekularne biologije in kulture celic.

Arium^® Mini Extend sistem za ultračisto vodo prečiščuje vodo iz pitne vode iz pipe do ultračiste vode tipa I, s hitrostjo do 1 litra na minuto, in ustreza standardom ASTM, NCCLS, ISO in USP.

Oglejte si aktualno promocijsko ponudbo za Arium^®

Ultramikro tehtnica za laboratorije

Cubis^® II ultramikro tehtnice zasnovane su za natančno tehtanje s čitljivostjo 0,1 µg in največjo zmogljivostjo 2,1 g. Ponašajo se z lastnostmi, ki podpirajo natančnost in skladnost z regulativami 21 CFR Part 11 in EU Annex 11. Programska oprema s do 60 opcijskih aplikacij, združenih v pakete QApp, ter možnostjo naknadne nadgradnje strojne in programske opreme za prilagoditev prihodnjim laboratorijskim potrebam zagotavlja fleksibilnost za integracijo novih funkcionalnosti.

• 45 prilagodljivih modulov za tehtanje za uporabnika
• upravljanje uporabnikov, sledljivost revizij in alibi pomnilnik
• 7 različnih možnosti zaščitne komore
• napredna povezljivost za integracijo ELN/LIMS sistema
• inteligentna prilagoditev okoljskim spremembam
• popolna eliminacija elektrostatičnega naboja
• stabilno in zanesljivo delovanje v celotnem razponu tehtanja, nizka minimalna masa vzorca

Filtri za brizge

Filtri za brizge so nujni za postopke bistrenja in sterilizacije vzorcev, saj zagotavljajo odstranjevanje delcev, mikroorganizmov in kontaminantov, ki bi lahko ogrozili analitične teste. Filtri so ključna zaščita za ohranjanje sterilnosti raztopin in ohranitev integritete instrumentov, kar zagotavlja doslednost in ponovljivost rezultatov. Uporaba visokokakovostnih filtrov za brizge zmanjšuje tveganje kontaminacije, puščanja in variabilnosti filtracije, kar je bistvenega pomena za skladnost z regulativnimi standardi in zagotavljanje varnosti izdelkov.

Minisart^® brizgasti filtri s porami velikosti 0,2 μm ili 0,45 μm i posebnimi membranami za filtracijo HPLC vzorcev.

• regenerirana celulozna membrana je optimizirana za filtracijo vodnih raztopin in topil, vključno z DMSO, amidi, ketoni, estri in etri
• NY membrana je primerna za alkalne raztopine
• PTFE membrana je namenjena za agresivne kemikalije

Oglejte si aktualno Minisart^® promocijsko ponudbo

Elektronska pipeta

Ergonomsko zasnovane pipete z nastavki omogočajo enostavno rokovanje, zmanjšujejo napake in preprečujejo mišično utrujenost med ponavljajočimi nalogami, kar zagotavlja natančna merjenja volumena. Oblikovanje konic omogoča varno oprijemanje in enostavno sproščanje, kar je ključno za ohranjanje čistosti vzorca in dosego doslednih rezultatov.

Picus^® 2 elektronska pipeta z vgrajenim napravo za sledenje plošče z večjamicami, avtomatskim mešanjem in elektronskim izmetom konice zagotavlja ponovljive rezultate pri pipetiranju brez napora.

• enokanalni modeli z razponom volumna od 0,2 do 10.000 µL
• večkanalni model z razponom volumna od 0,2 µL do 1.200 µL
• Sartorius Pipetting aplikacija za pipetiranje z najnovejšimi funkcijami, prilagodljivimi protokoli in vodeno delovnimi procesi

Oglejte si aktualno promocijsko ponudbo

3. Analitična kontrola kakovosti bioloških zdravil

Vsi zdravilni proizvodi morajo biti testirani z ustreznimi robustnimi metodami, GxP kvalificirani in validirani. Ker so biološka zdravila bolj zapletena od zdravil z majhnimi molekulami, je pomembno poenostaviti proces testiranja. Analitična platforma Octet^® omogoča implementacijo enostavnih metod v procesu testiranja z obsežnim GxP protokolom, ki izpolnjuje zahteve regulative 21 CFR Part 11 ter kvalifikacijo namestitve (IQ), operativno kvalifikacijo (OQ) in kvalifikacijo zmogljivosti (PQ). Platforma Octet® je idealna za okolja z regulirano kontrolo kakovosti (QC).

Platforma Octet^® BLI je primerna za uporabo pri razvoju metod in validaciji za sprostitev serij ter testiranje v procesu vezave ligandov, koncentracije in analize nečistoč v upstream in downstream procesih (proteini celičnih gostiteljev (HCP) in rezidualni protein A (RPA)). Instrumenti Octet® se rutinsko uporabljajo za analizo potenciala interakcij zdravilo - cilj in zdravilo - Fc receptor (FcyRI, FcyRIIa, FcRIII in FcRn) ter za razvoj metod indikacije stabilnosti, ki ocenjujejo spremembe v aktivnosti skozi stresno in prisilno degradacijo.

Platforma Octet^® se enostavno prilagaja uporabi različnih zasnov eksperimentov (DOE) za hiter razvoj robustnih metod merjenja potenciala ter omogoča konstanten relativni afinitet ali odzivne signale za merjenje potenciala in študije primerljivosti.

• kvantifikacija titra in proteinov
• analiza kontaminacije
• analiza vezave na Fc receptor
• analiza potenciala vezave liganda
• kvantifikacija virusnih kapsidov

Kvantifikacija proteinov

Tradicionalne tehnike določanja koncentracije proteinov, kot sta HPLC in ELISA, so nadomeščene z robustnejšimi Octet^® BLI testi v procesih upstream in downstream. Platforma Octet^® omogoča natančne in hitre teste za merjenje koncentracije proteinov in določanje učinkovitosti:

• analiza celotne plošče (96 vzorcev)
• rezultati titra IgG v samo dveh minutah
• testiranje neobdelanih in kontaminiranih vzorcev
• avtomatizacija za analizo z visoko prepustnostjo

Testiranje kontaminacije

Spremljajte in hitro odkrijte potencialne kontaminante, kot so proteini gostiteljskih celic (HCP) in ostanki proteina A, z boljšo natančnostjo in robustnostjo kot pri tradicionalnih ELISA testih. Z Octet^® Residual Protein A kompletom, pripravljeno za detekcijo HCP na osnovi ostankov proteina A in CHO, lahko odkrijete nativni protein A ter nenaravne strukture proteina A, vključno z MabSelect SuRe™. Octet^® RPA Kit podpira natančno kvantifikacijo proteina A do 100 pg/mL in omogoča analizo 96 vzorcev v manj kot dveh urah na sistemu Octet RH96.

Komplet za detekcijo HCP, ki uporablja Anti-CHO protitelesa (Cygnus Technologies), lahko zazna že 0,5 ng/mL HCP s koeficientom variacije od 5 do 10 %.

Testi vezave Fc receptorjev

Protitelesa se pogosto uporabljajo za vezavo na Fc gamma receptorje. Varnost in učinkovitost monoklonskih protiteles močno vplivata na njihovo vezavo na cilje in Fc gamma receptorje.

Octet^® platforma za analizo ponuja občutljivo metodo z visoko prepustnostjo za vezavo Fc receptorjev, kar omogoča hiter in prilagodljiv razvoj testov.

Testi vezave liganda

Reproducibilni testi vezave liganda se lahko uporabljajo za razvoj metod za natančno oceno učinkovitosti zdravila. Metode omogočajo oceno in spremljanje:

• proizvodnih variabilnosti med serijami
• odzivov na vezavo zdravila
• afinitete biomolekularne interakcije
• kinetike vezave

Celovite in prilagojene rešitve za vaš laboratorij

Zanima vas rešitev, ki bo izboljšala nadzor kakovosti v vašem laboratoriju? Naša ekipa strokovnjakov vam z veseljem pomaga z odgovori na vprašanja, dodatnimi informacijami ali dogovorom za posvet. Skupaj izboljšajmo učinkovitost vašega laboratorija na vsakem koraku raziskav ali proizvodnje z visoko reguliranim nadzorom kakovosti in optimizacijo dela.

Kontaktirajte nas na sartorius@sartorius.hr ali prek kontaktnega obrazca.

Članek je bil prenesen in preveden z uradne spletne strani Sartorius.