Rješenja za farmaceutsku kontrolu kvalitete dizajnirana u skladu s GxP standardima

Sartorius donosi inovativna rješenja za kontrolu kvalitete dizajnirana sukladno GxP zahtjevima za kontrolu mikrobiološke kontaminacije, pripremu uzoraka koji zadovoljavaju najnižu razinu detekcije u vašim analizama, procjenu kritičnih atributa kvalitete (CQA) i otpuštanje serija vaših bioloških proizvoda te zaštitu integriteta elektroničkih zapisa.

1. Kontrola kvalitete u mikrobiološkom laboratoriju

Primarni cilj kontrole kvalitete u mikrobiološkom laboratoriju je identificirati održive mikroorganizme u zraku, sirovinama, vodi i gotovim proizvodima u svakoj fazi proizvodnog procesa. Sigurno rukovanje laboratorijskom opremom i potrošnim materijalima smanjuju rizik od lažno pozitivnih i lažno negativnih rezultatata, osiguravajući otpuštanje serije s jamstvom sigurnosti.

Kako bi se osigurala kvaliteta farmaceutskih proizvoda, ključno je detektirati i eliminirati mikrobiološke kontaminante iz laboratorijskog i proizvodnog okruženja. Sartorius podržava stvaranje sigurnih, kvalitetnih i regulatorno usklađenih proizvoda s potrošnim materijalom za:

• mikrobiološku kvantifikaciju (USP <61>, <62>, <1231>, Ph.Eur. 2.6.12, JP 4.05)
• ispitivanje sterilnosti metodom temeljenom na rastu (USP <71>, EP 2.6.1, JP 4.06)
• ispitivanje sterilnosti brzom PCR metodom (EP 5.1.6, EP 2.6.27)
• mikrobno praćenje zraka (EN ISO 17141, EU GMP Annex 1)
• detekciju mikoplazme brzom PCR metodom (EP 2.6.7)

Mikrobiološka kvantifikacija

Redovita procjena bioopterećenja za kvantifikaciju mikroorganizama na površini ili u tekućini važan je dio mikrobiologije. Prema standardima USP <61>, <62>, <1231>, Ph.Eur. 2.6.12 i JP 4.05, ova se analiza provodi kako bi se osigurala dosljednost i sigurnost proizvoda. Membranska filtracija predstavlja poželjnu metodu za kvantifikaciju mikroba, no prijenos filtera na medij može dovesti do kontaminacije i lažno pozitivnih rezultata.

Microsart^® filteri u kombinaciji sa prethodno napunjenom pločom s agar medijem i sterilnim filterskim jedinicama omogućuju prijenos membrane bez kontakta. Time se smanjuje rizik od sekundarne kontaminacije, a osigurava jednostavna i pouzdana kvantifikacija mikroba.

Brzo testiranje sterilnosti PCR metodom

Alternativne metode testiranja sterilnosti nude rezultate gotovo u stvarnom vremenu, a time i priliku za proaktivne korektivne radnje, poboljšavajući kvalitetu testiranja za male količine i nove stanične terapije koje se ne mogu filtrirati, kao što su ATMP ili CAR-T stanice. Iako je još uvijek referentna metoda, validacija brzih metoda povećava sigurnost pacijenata smanjujući potrebu za profilaktičkim lijekovima i antibioticima. Bakterijski i gljivični mikroorganizmi uobičajeni su kontaminanti prisutni u većini laboratorija i proizvodnja. Microsart^® ATMP Sterile Release posebno je dizajniran za ustanove i tvrtke uključene u rad s bakterijskim i gljivičnim kulturama, prema standardima EP 5.1.6, EP 2.6.27 i USP <1223>.

Microsart^® ATMP Sterile Release Kit je kombinacija Microsart^® ATMP Bacteria i Microsart^® ATMP Fungi PCR testova, koja detektira gram-pozitivnu i gram-negativnu kontaminaciju bakterijama i gljivicama unutar tri sata.

Brzo otkrivanje mikoplazme PCR metodom

Mikoplazme su male bakterije koje se mogu samostalno razmnožavati i uzrokovati probleme u kulturama stanica. Rutinska provjera kontrole kvalitete i testiranje staničnih supstrata u proizvodnji bioloških proizvoda potrebni su za glavnu banku stanica (MCB) i radnu banku stanica (WCB).

Tehnika amplifikacije nukleinske kiseline (NAT) može pružiti brze rezultate i detekciju 10 CFU/mL mikoplazme kada je održiva, ali se ne može kultivirati (VBNC). Mikoplazma može ostati neotkrivena čak i 28 dana nakon kulture tradicionalnom metodom mikoplazme, riskirajući lažno negativne rezultate.

Microsart^® set za detekciju mikoplazme dizajniran je za brzu i jednostavnu detekciju mikoplazne. Validiran je u skladu s EP 2.6.7 za ATMP. Vrijeme testiranja skraćeno je sa nekoliko tjedana na 3 sata.

Mikrobno praćenje zraka

Mikroorganizmi koji se prenose zrakom predstavljaju potencijalan rizik za kontaminaciju proizvoda i sirovina. Za uspješno ispitivanje mikrobiološke kvalitete zraka važno je uspostaviti, implementirati i održavati sustav kontrole biokontaminacije. Uzorkivači zraka su pouzdana i validirana metoda uzorkovanja zraka omogućujući pravovremeno prepoznavanje odstupanja detekcijom čestica, gljivica, spora, mikroorganizma, virusa i bakteriofaga. Sartorius uređaji za uzorkovanje zraka u potpunosti su usklađeni sa standardima EN ISO 17141 i smjernicama EU GMP Annex 1 te se koriste u farmaceutskoj, biotehnološkoj i prehrambenoj industriji, za mjerenja u okviru zaštite okoliša i zaštite na radu.

Uzorkivač zraka MD8 Airscan^® omogućuje kontinuirani nadzor zračnog okoliša koristeći samo jedan želatinski membranski filter kroz najmanje 8 sati. Želatinski membranski filteri bez agara ne isušuju se tijekom dugotrajnog uzorkovanja, niti utječu na rast mikroba, a osiguravaju apsolutnu stopu zadržavanja mikroba i virusa. Potpuno su topivi u vodi pa se mikrobi iz jednog uzorka mogu uzgajati na različitim hranjivim medijima.

Ispitivanje sterilnosti

Ispitivanje sterilnosti propisano je sukladno zahtjevima međunarodne farmakopeje prije distribucije i prodaje za svaku seriju sterilno deklariranih farmaceutskih, medicinskih i kozmetičkih proizvoda poput vodenih otopina, topivih krutih tvari, masti, krema, parenteralnih i oftalmoloških pripravaka. Testiranje sterilnosti je dio validacijskog procesa i rutinskih provjera serije proizvoda, a provodi se u aseptičnom okruženju. Membranska filtracija primjenjuje se za vodene, alkoholne ili uljne pripravke te pripravke koji su topivi u vodenim i uljnim otapalima.

Sterisart^® univerzalna pumpa nudi niz zatvorenih i kompatibilnih jedinica za ispitivanje sterilnosti, koji štite uzorke od sekundarne kontaminacije, a laboratorijsko osoblje od opasnosti povezanih s rukovanjem iglama. Dizajnirana je za korištenje u čistim sobama i laminarima, u skladu s 21 CFR Part 11 i EU Annex 11.

2. Priprema uzoraka - temelj pouzdane fizikalno-kemijske kontrole kvalitete

Priprema uzoraka kritičan je korak u laboratorijima s reguliranom kontrolom kvalitete (QC) i GxP-om, gdje se o točnosti i pouzdanosti analitičkih rezultata ne može pregovarati. Priprema uzoraka izravno utječe na pouzdanost i točnost laboratorijskih analitičkih rezultata, zbog čega je neophodno korištenje preciznih alata koji mogu detektirati najnižu razinu kontaminanta, osiguravajući najvišu razinu dosljednosti i ponovljivosti.

Sustav za pripremu laboratorijske vode

Ultračista voda se u laboratorijima koristi kao otapalo za pripremu otopina, reagensa i pufera te u analitičkim metodama kao što su HPLC, GC i MS. Kao i u drugim procesima koji zahtijevaju uvjete visoke čistoće, kao što su eksperimenti molekularne biologije i kulture stanica.

Arium® Mini Extend sustav za ultračistu vodu pročišćava vodu od pitke vode iz slavine do ultračiste vode tipa I, do 1 litre u minuti, zadovoljavajući ASTM, NCCLS, ISO i USP standarde.

Pogledajte aktualnu Arium^® promotivnu ponudu 

Ultramikro laboratorijske vage

Cubis^® II ultramikro laboratorijske vage dizajnirane su za precizno vaganje s čitljivosti od 0,1 µg te maksimalnim kapacitetom 2,1 g. Nude značajke koje podržavaju točnost i regulatornu usklađenost s 21 CFR Part 11 i EU Annex 11. Softver s do 60 opcionalnih aplikacija grupiranih u QApp pakete te mogućnost naknadne nadogradnje hardvera i softvera za prilagodbu budućim laboratorijskim potrebama osiguravaju fleksibilnost za integraciju novih funkcionalnosti.

• 45 modula za vaganje prilagođenih korisniku
• maksimalna sigurnost kroz upravljanje korisnicima, alibi memoriju i audit trail
• 7 različitih opcija zaštitne komore
• napredna povezanost za integraciju ELN/LIMS sustava
• inteligentna prilagodljivost okolišnim promjenama
• potpuna eliminacija elektrostatičkog naboja
• stabilne i pouzdane performanse u cijelom rasponu vaganja, niska minimalna težina uzorka

Filteri za šprice

Filteri za šprice neophodni su za postupke bistrenja i sterilizacije uzoraka, analitičku pripremu uzoraka i pročišćavanje aditiva za medije, pufera, kemijskih reagensa, lijekova, pa čak i plinova. ravajući uklanjanje čestica, mikroorganizama i kontaminanata koji bi mogli ugroziti analitičke testove. Filteri su ključna zaštita za održavanje sterilnosti otopina i očuvanje integriteta instrumenata, čime održava dosljednost i ponovljivost rezultata. Korištenje vrhunskih filtera za šprice umanjuje rizik od kontaminacije, propuštanja i varijabilnosti filtracije, što je ključno za usklađenost s regulatornim standardima i osiguranje sigurnosti proizvoda.

Minisart^® filteri za šprice s veličinom pora od 0,2 μm ili 0,45 μm, najvećim površinama i najbržim protokom te posebnim membranama za filtriranje HPLC uzoraka odličan su izbor za sve potrebe filtriranja.

• regenerirana celulozna membrana optimizirana je za flitraciju vodenih otopina i otapala, uključujući DMSO, amide, ketone, estere i etere
• NY membrana za alkalne otopine
• PTFE membrana za agresivne kemikalije

Pogledajte aktualnu Minisart^® promotivnu ponudu

Elektronske pipete

Prilikom odabira adekvatne pipete važno je obratiti pozornost na ergonomski dizajnirane pipete s nastavnicma za jednostavno rukovanje, minimiziranje pogrešaka i preveciju mišićnog umora zbog ponavljajućih pokreta. osiguravaju precizna mjerenja volumena.

Picus^® 2 elektronska pipeta s ugrađenim uređajem za praćenje ploče s više jažica, automatskim miješanjem te elektroničkim izbacivanjem vrha daje ponovljive rezultate uz pipetiranje bez napora. Dizajn vrhova osigurava sigurno prianjanje i jednostavno otpuštanje, što je bitno za održavanje čistoće uzorka i postizanje dosljednih rezultata.

• jednokanalni modeli s rasponom volumena od 0,2 do 10.000 µL
• višekanalni model s rasponom volumena od 0.2 µL do 1.200 µL
• Sartorius Pipetting aplikacija za pipetiranje s najnovijim značajkama, prilagodljivim protokolima i vođenim radnim procesima

Pogledajte aktualnu promotivnu ponudu

3. Analitička kontrola kvalitete bioloških lijekova

Svi ljekoviti proizvodi moraju biti ispitani odgovarajućim robusnim metodama, GxP kvalificirani i validirani.  Budući da su biološki lijekovi složeniji od lijekova s ​​malim molekulama, važno je pojednostaviti proces testiranja. Analitička platforma Octet^® omogućuje implementaciju jednostavnih metoda u procesu testiranja uz sveobuhvatan GxP protokol, koji zadovoljava zahtjeve regulative 21 CFR Part 11 te kvalifikaciju instalacije (IQ), operativnu kvalifikaciju (OQ) i kvalifikaciju performansi (PQ). Octet^® platforma idealna je za okruženja s reguliranom kontrolom kvalitete (QC).

Platforma Octet^® BLI idealna je za okruženja s reguliranom kontrolom kvalitete (QC) i razvoj validacije za oslobađanje serije lijekova, ispitivanje unutar procesa vezivanja liganda, koncentracije i analize nečistoća u upstream i downstream procesima. Octet^® instrumenti se rutinski koriste za analizu potencije interakcija lijek - cilj, lijek - Fc receptor (FcyRI, FcyRIIa, FcRIII i FcRn) te za razvoj metoda indikacije stabilnosti koje procjenjuju promjene aktivnosti kroz stresnu i prisilnu degradaciju.

Platforma Octet^® lako se prilagođava upotrebi različitih dizajna eksperimenata (DOE) za brzi razvoj robusnih metoda mjerenja potencije te omogućuje konstantu relativnog afiniteta ili signale odgovora za mjerenje potencije i analizu signala za studije usporedivosti.

• kvantifikacija titra i proteina
• analiza kontaminacije
• analiza vezanja na Fc receptor
• analiza potencije vezanja liganda
• kvantifikacija virusnih kapsida

Kvantifikacija proteina

Tradicionalne tehnike određivanja koncentracije proteina, kao što su HPLC i ELISA, zamijenjene su robusnijim Octet^® BLI testovima u upstream i downstream procesima. Octet^® platforma omogućuje točne i brze testove mjerenja koncentracije proteina i određivanja potencije:

• analiza pune ploče (96 uzoraka)
• rezultati titra IgG za samo dvije minute
• testiranje neobrađenih i kontaminiranih uzoraka
• automatizacija za analizu visoke propusnosti

Analiza kontaminacije

Pratite i brzo otkrijte potencijalne kontaminante, kao što su proteini stanica domaćina (HCP) i ostaci proteina A, s boljom preciznošću i robusnošću od tradicionalnih ELISA testova. Uz Octet^® Residual Protein A komplet spreman za detekciju HCP-a na bazi zaostalog proteina A i CHO, otkrivanje nativnog proteina A, te neprirodne konstrukte proteina A, uključujući MabSelect SuRe™. Octet^® RPA Kit podržava točnu kvantifikaciju proteina A do 100 pg/mL i omogućuje analizu 96 uzoraka u manje od dva sata na Octet RH96 sustavu.

Komplet za detekciju HCP, koji koristi Anti-CHO antitijela (Cygnus Technologies), može detektirati samo 0,5 ng/mL HCP s koeficijentom varijacije od 5 do 10% .

Testovi vezanja Fc receptora

Protutijela se često koriste za vezanje na Fc gamma receptore. Sigurnost i učinkovitost monoklonskog protutijela može uvelike utjecati na vezanje za metu i Fc gamma receptore.

Octet^® platforma za analizu predstavlja osjetljivu metodu s visokom propusnosti vezanja Fc receptora omogućuje brz i fleksibilan razvoj ispitivanja.

Testovi vezanja liganda

Reproducibilni testovi vezanja liganda mogu se koristiti za razvoj metoda točne procjene potencije lijeka. Metode se mogu koristiti za procjenu i praćenje:

• proizvodne varijabilnosti između serija
• odgovora na vezanje lijeka
• afiniteta biomolekularne interakcije
• kinetike vezanja

Cjelovita i personalizirana rješenja za vaš laboratorij

Zainteresirani ste za rješenja koja će unaprijediti kontrolu kvalitete u vašem laboratoriju? Naš tim stručnjaka rado će vam pomoći s pitanjima, pružiti dodatne informacije i dogovoriti konzultacije. Učinimo zajedno vaš laboratorij efikasnijim u svakom koraku istraživanja ili proizvodnje, uz visoko reguliranu kontrolu kvalitete i optimizaciju rada. Kontaktirajte nas na sartorius@sartorius.hr ili putem kontakt obrasca.

Članak je preuzet i preveden sa službene Sartorius stranice.